最新研究 | 2期临床试验发现疫苗安全并能诱导产生免疫应答
《柳叶刀》（The Lancet）7月20日发表一项在中国进行的Ad5 载体重组新型冠状病毒疫苗2期临床试验。研究发现，该疫苗是安全的，并能诱导产生免疫应答。同时，还发表另一篇来自牛津大学的疫苗研究论文。《柳叶刀》总编Richard Horton解释了中国和牛津两个COVID-19疫苗试验的现状，包括当前两个试验的研究进展以及下一步研究。
2020年4月，重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒5型载体）2期随机对照临床试验在中国进行，受试者超过500人。
该研究的主要目的是评估疫苗的免疫应答和安全性，并确定3期试验最合适的剂量。
需3期临床试验来确认该候选疫苗能否有效预防2019新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染。
《柳叶刀》（The Lancet）7月20日发表一项在中国进行的Ad5 载体重组新型冠状病毒疫苗2期临床试验。研究发现，该疫苗是安全的，并能诱导产生免疫应答。
该随机临床试验旨在评估候选疫苗的安全性和免疫原性，于2020年5月在《柳叶刀》（The Lancet）发表其1期临床试验结果[1]。相较于1期临床试验，2期临床试验的结果提供了更大样本人群数据，包括55岁及以上的部分受试者，并将为3期临床试验提供依据。
然而，作者指出，需要强调的是，由于没有受试者在接种疫苗后接触SARS-CoV-2病毒，因此本研究无法确定候选疫苗是否能够有效预防SARS-CoV-2感染。
江苏省疾病预防控制中心朱凤才教授指出：“与1期临床试验相比，2期临床试验进一步在更大样本人群中提供了关于安全性和免疫原性的证据。是疫苗早期临床试验进行评估的重要一步，目前正将进行3期临床试验。”[2]
目前，全球大约有250种针对SARS-CoV-2的候选疫苗正在研发，包括mRNA疫苗、复制或非复制病毒载体疫苗、DNA疫苗、自体树突状细胞疫苗和灭活疫苗。至少有17种候选疫苗正在进行临床试验。
该试验使用的疫苗基于一种减毒的人类流感病毒（腺病毒，很容易感染人类细胞，但不会致病），可将编码SARS-CoV-2 S蛋白的遗传物质传递到细胞中。然后这些细胞会产生S蛋白，并到达淋巴结。此时免疫系统能够产生抗体，产生的抗体将识别S蛋白并抵御冠状病毒。
该临床试验纳入了508名受试者。其中253人接种高剂量疫苗（1×1011 vp/mL），129人接种低剂量疫苗（5×1010 vp/mL），126人接种安慰剂。约2/3（309人；61%）的受试者年龄在18-44岁，1/4（134人；26%）的受试者年龄在45-54岁，13%（65人）的受试者年龄≥55岁。
受试者在注射疫苗后观察30分钟内不良反应，并在接种后第14天和28天进行随访，记录发生的任何局部或全身不良反应。在整个研究期间对受试者发生的严重不良事件进行记录。在接种前及接种后第14天和28天采集受试者血液样本，以检测抗体应答。
研究发现，在接种后第28天，高剂量组中95%（241/253）的受试者和低剂量组91%（118/129）的受试者表现出T细胞或抗体免疫应答。
至第28天，高剂量组中59%（148/253）的受试者和低剂量组中47%（61/129）的受试者诱导中和抗体阳转，以及96%（244/253）和97%（125/129）的受试者结合抗体阳转。而安慰剂组中的受试者，相较于基线时的抗体水平没有增加。
在高剂量组和低剂量组的受试者中，两种剂量的疫苗都诱导产生了针对SARS-CoV-2活病毒的中和抗体反应，GMT分别为19.5和18.3。高剂量组和低剂量组的结合抗体应答峰值分别为656.5和571。
在高剂量和低剂量疫苗的受试者中，T细胞应答率分别为90%（227/253）和88%（113/129）。疫苗接种后第28天，高剂量组和低剂量组的受试者每1×10⁵ 外周血单个核细胞中斑点形成细胞个数的中位数分别为11和10。
接种疫苗的受试者出现发热、疲劳和注射部位疼痛等不良反应的比例明显高于安慰剂组（高剂量组72%[183/253]，低剂量组74%[96/129]，以及安慰剂组37%[46/126]）。大多数不良反应都是轻微或中度的。疫苗接种后28天内，高剂量组24名受试者（9%）出现3级不良反应，明显高于低剂量组和安慰剂组（低剂量组1人[0.8%]；安慰剂组2人[2%]）。最常见的3级不良反应为发热。
作者指出，针对Ad5载体的预存免疫力和高龄可能会部分阻碍疫苗诱导产生的特异性免疫应答，特别是抗体应答。508名受试者中，266人（52%）Ad5载体预存免疫力较高，242人（48%）Ad5载体预存免疫力较低。Ad5预存免疫力较高者产生的免疫应答较弱，与其相比，预存免疫力较低者结合及中和抗体水平大约高出两倍。相对于年轻人群，年龄较大的受试者针对Ad5 载体重组新型冠状病毒疫苗的免疫应答普遍较低，且耐受性较高。
中国军事科学院军事医学研究院生物工程研究所的陈薇教授说道：“由于老年人面临着新型冠状病毒肺炎感染相关的严重疾病甚至死亡的高风险，因此他们是新型冠状病毒疫苗的重要目标人群。可能需要增加接种一剂才能在老年人群中诱导产生更强的免疫应答，目前正在进行进一步的研究予以评估。”[2]
作者指出，该试验在中国武汉进行，基线免疫力仅对当时的中国成人具有代表性，其他国家人群免疫水平可能不同，应对这点予以考虑。此外，论文基于受试者随访28天的数据，暂无疫苗诱导免疫持久性的数据。重要的是，因无受试者在接种后感染SARS-CoV-2病毒，因此难以确定该候选疫苗的效力，也难以决定在接触病毒时产生与疫苗诱导抗体相关的任何免疫风险。END
编辑注意：
本研究得到国家重点研发计划、国家科技重大专项等资助。该研究的参与单位包括：江苏省疾病预防控制中心、湖北省疾病预防控制中心、中国食品药品检定研究院、武汉大学中南医院、军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所、军事科学院军事医学研究院生物工程研究所等。本文作者声明无利益冲突。
[1] 1期临床试验:
www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31208-3/fulltext
[2] 直接引用作者采访，在论文正文中并未出现。
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*中文翻译仅供参考，内容以新闻稿英文原文为准。
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